6月王牌聚焦:兩項冒險的科學壯舉

【字體: 時間:2016年06月29日 來源:生物通

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  不可否認,革新性的科學壯舉總是在各種爭議中前行,無論數百年后回頭這些進展是被人們贊賞還是詬病,在當下,科學前進總是不可阻擋的。

  

生物通報道:不可否認,革新性的科學壯舉總是在各種爭議中前行,無論數百年后回頭這些進展是被人們贊賞還是詬病,在當下,科學前進總是不可阻擋的。

本月初,作為上個月秘密會議的延續,科學家們在Science雜志上公布了一項名為“人類基因組編寫計劃”(HGP-write)的新倡議,這是繼人類基因組計劃結束后又一項具有里程碑意義的基因組計劃。這25位科學家們希望今年能籌集到一億美元啟動該項目,目標為十年內合成一條完整的人類基因組。

這是個龐大而復雜的項目,涉及到合成人體基因組總共60億個遺傳密碼,目前,僅有小細菌基因組和面包酵母部分基因組被從頭合成。2014年,由紐約大學合成生物學家杰夫·伯克領導的團隊報告稱,他們歷時7年,成功合成了第一條擁有約27萬個堿基對并能正常工作的酵母染色體,這一成果被譽為合成生物學的新高峰。

而這項人類基因組編寫計劃的主要目標是在10年內把合成包括人類基因組在內的大型基因組的成本降為現在的千分之一,同時研究基因組規模工程新技術及相關倫理框架。近期目標是合成1%的人類基因組,并提出6個先導項目,包括構建特定染色體或復雜癌癥基因型以更全面地模擬人類疾病、修改豬基因組以用于異種器官移植等。

這一項目的參與方主要為美國,其次包括英國,澳大利亞,德國,日本等。雖然針對人類基因組編寫計劃可能會帶來倫理、法律和社會方面的問題,但不可否認,這是一項基因組研究的壯舉。

另一方面,本月月底,美國國立衛生研究院(NIH)顧問委員會批準了一項申請——利用CRISPR-Cas9強化依賴于患者T細胞(一種免疫細胞)的癌癥療法。

盡管其他形式的基因編輯已被用來治療人類疾病,但這項CRISPR試驗將取得新突破:一次改造3個基因,直到現在這都并非是容易做到的事情。這項研究引發人們關注的另一個原因是:科技企業家Sean Parker注資2.5億美元的Parker癌癥免疫治療研究所將資助這項研究。

這項CRISPR試驗室建立在賓夕法尼亞大學Carl June和其他研究人員開創性的研究工作之上,他們對一位癌癥患者自身的T細胞進行了遺傳改造來治療白血病和其他癌癥。在這項CRISPR試驗中,由賓夕法尼亞大學領導的研究小組希望從患者處取得T細胞,利用一種無害的病毒賦予這些細胞一種NY-ESO-1受體(NY-ESO-1蛋白往往存在于某些腫瘤上,而大多數健康細胞則不表達這種蛋白)。隨后將改造的T細胞再度灌輸回患者體內,如果一切順利的話,將會攻擊患者顯示NY-ESO-1的腫瘤。研究小組已在一項小型多發性骨髓瘤臨床試驗中測試了這一策略。然而,盡管大多數患者的腫瘤最初縮小了,但導入的T細胞最終變得不那么有效,并停止了增殖。

為了提高這些工程T細胞的持久力,研究小組希望利用CRISPR來破壞PD-1蛋白的編碼基因。這一蛋白定位于T細胞表面,幫助抑制免疫反應后的細胞活性,而腫瘤找到了一些方法通過自身打開PD-1開關來躲避T細胞的攻擊(阻斷PD-1的藥物可消除這種免疫抑制,已證實是一種有前景的癌癥免疫療法)。

此外還有來自愛迪塔斯生物技術公司的研究人員表示,希望在2017年將CRISPR技術應用于臨床,治療一種罕見的失明癥。Science:首個人類CRISPR癌癥治療試驗初審獲批

(生物通)

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